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效应性T细胞和耗竭性T细胞早期命运决定机制

2019-11-06 21:50      点击:

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  2019年10月9日,E. John Wherry组在Immunity杂志上宣布了文章“TCF-1-Centered Transcriptional Network Drives an Effector versus Exhausted CD8 T Cell-Fate Decision”,提醒在小鼠模型中慢性感染和肿瘤发生前期,存在着耗竭性T细胞前体(Tex precursors)和类效应性T细胞(Effector-like T cells, Teff-like)的二元分解机制的相关报导。

  研讨者们首要运用了单细胞测序技能,运用模仿分解时刻猜测(pseudotime prediction)的计划,发现在慢性感染前期,或许存在着两个细胞分解途径。其间一条高表达以TCF-1(被Tcf7编码)及其相关下流基因族,而另一条途径则高表达Granzymes以及以KLRG1基因族为代表的类效应T细胞基因。随后,研讨者们运用流式细胞剖析技能,在蛋白组层面上具体的鉴定在感染前期KLRG1+CD39+/Tim-3+的亚群的确具有较高的细胞因子和杀伤性分子排泄特征,一起也具有更高的活泼细胞周期的符号物Ki67。另一方面,TCF-1+Ly108+PD-1+的耗竭性T细胞前体亚群的细胞排泄状况和周期状况相对静息,确认了在慢性感染前期的确存在类效应细胞的亚群。

  该项研讨初次从分子机制层面上提醒了在慢性感染环境中,效应和耗竭性T细胞的二元分解途径。一起,该研讨体系而准确的回答了转录因子TCF-1作为耗竭性T细胞前体细胞/祖细胞中的要害转录因子,操控T细胞分解与存活的机制。这些发现关于当下的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CART)医治计划中,是否应该运用更高的促效应T细胞的细胞因子预处理,以及对是否需要在CART规划中引进促细胞活化/生计的因子供给了学习。一起,关于判别免疫检查点抑制剂阻断剂形成的效应T细胞作用的持续性,以及是否应该进一步跟进免疫检查点阻断剂医治剂量,给予了相应的参考价值。